Toll样受体4与干燥综合征研究进展

干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)为一种主要侵犯外分泌腺体的自身免疫病,同时也是一种慢性炎症性疾病。临床上标志性特点为外分泌腺和上皮细胞的淋巴细胞性浸润造成的典型眼干和口干症状,以及由外分泌腺功能障碍引起的干燥性角结膜炎、口腔干燥症等其他一系列表现。SS好发于女性并给患者生活带来极大的不便。尽管其发病原因并不清楚,目前的研究认为SS的发生受到免疫、遗传、细菌和病毒感染等因素的影响。目前,该病的治疗主要是缓解干燥症状或控制疾病发展速度,临床上尚无有效治疗药物。近年来不断有报道发现SS患者体内的Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达较健康人群明显增高,关于脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)介导的TLR4信号转导通路在SS中的作用正受到越来越多的关注。本文就TLR4受体在SS中的作用进展进行综述。     

类风湿关节炎相关自身抗体与并发间质性肺病的相关性研究

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清中自身抗体与RA并发间质性肺病(ILD)的潜在相关性。 方法 选取2015年1月—2018年12月在蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科住院治疗的856例RA患者,其中RA继发干燥综合征(SS)患者152例,RA并发ILD患者177例。所有RA患者根据有无ILD进行分组,分析RA患者并发ILD的影响因素。定量检测患者血清中的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP2)和类风湿因子(RF),定性检测anti-SSA/Ro52、anti-SSA/Ro60以及anti-SSB抗体,分析这些自身抗体与RA患者并发ILD的相关性。 结果 ILD在RA与RA继发SS两组间的发病率分别为19.89%、24.34%,组间ILD发病率比较差异无统计学意义(χ2=1.511,P=0.219)。相较于无ILD的RA患者,伴有ILD的RA患者年龄更大、病程更长、anti-CCP2抗体水平以及RF滴度更高,2组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,RA患者是否继发SS、年龄、病程以及anti-CCP2抗体与ILD的发病相关(均P<0.05)。 结论 RA患者血清中anti-CCP2抗体阳性与并发ILD有关,RA继发SS患者血清中anti-SSA/Ro60、anti-SSA/Ro52和anti-SSB抗体与ILD发病无关。      

Emerging role of the cGAS-STING signaling pathway in autoimmune diseases: Biologic function,mechanisms and clinical prospection

The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS–STING) signaling pathway, as vital component of innate immune system, acts a vital role in distinguishing invasive pathogens and cytosolic DNA. Cytosolic DNA sensor cGAS first binds to cytosolic DNA and catalyzes synthesis of cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGAMP), which is known as the second messenger. Next, cGAMP activates the adaptor protein STING, triggering a molecular chain reaction to stimulate cytokines including interferons (IFNs). Recently, many researches have revealed that the regulatory role of cGAS-STING signaling pathway in autoimmune diseases (AIDs) such as Rheumatoid arthritis (RA), Aicardi Goutières syndrome (AGS) and systemic lupus erythematosus (SLE). Moreover, accumulated evidence have showed inhibition of the cGAS-STING signaling pathway could remarkably suppress the joint swelling and inflammatory cell infiltration in RA mice. Therefore, in this review, we describe the molecular properties, biologic function and mechanisms of the cGAS-STING signaling pathway in AIDs. In addition, potential clinical applications especially selective small molecule inhibitors targeting the cGAS-STING signaling pathway are also discussed.     

3种血清学抗体检测在类风湿关节炎的诊断意义

目的评价类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）、抗葡萄糖-6-磷酸异构酶抗体（抗GPI）在类风湿关节炎诊断中的应用价值。方法对类风湿关节炎（RA）患者80例、非RA患者73例分别采用速率散射免疫比浊法测定RF、酶联免疫吸附测定（ELISA）检测抗CCP和抗GPI,采用诊断灵敏度、特异度、阳性预测值预测值等指标评价RF、抗CCP、抗GPI单独及联合检测对RA的诊断效能,观察各项血清学指标对RA的诊断价值。结果RA组RF、抗CCP、抗GPI的阳性率显著高于非RA组（P〈0.05）,RF、抗CCP、抗GPI对诊断RA的敏感性依次为88.8%、71.3%、50.0%（P〈0.05）,特异性依次为83.5%、97.2%、94.5%（P〈0.05）,阳性预测值依次为87.7%、96.6%、90.9%（P〈0.05）,3种抗体联合检测,敏感度达98.4%,特异度99.9%。结论血清RF、抗CCP、抗GPI 3种抗体在诊断RA中均具有较高的敏感性和特异性,其中抗CCP的诊断价值最大,三者联合可明显提高患者的诊断率。     

外周血CD19+B细胞PD-L1的表达与系统性红斑狼疮发病的相关性分析

目的:探讨程序性死亡配体1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythema-tosus,SLE)患者外周血B细胞上的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血CD19+B细胞表面PD-L1的表达水平,比较SLE稳定组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD19+B细胞表面PD-L1表达阳性细胞的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性。结果:SLE活动组和稳定组CD19+PD-L1+B细胞百分率均低于健康对照组,活动组又低于稳定组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。狼疮肾炎患者CD19+PD-L1+B细胞百分率低于无狼疮肾炎患者(P<0.05)。SLE患者CD19+PD-L1+B细胞百分率与SLEDAI评分、尿蛋白定量、呈负相关,与C3呈正相关。SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1snRNP抗体、抗核小体抗体阳性组外周血B细胞PD-L1表达水平均低于对应阴性组,且均有统计学意义(均P<0.05)。结论:SLE患者外周血CD19+B细胞表达PD-L1下降,与病情活动性和抗体产生有很好的相关性。     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎合并感染的临床特点及预后分析

  目的  分析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, AAV)合并感染的临床特点，探讨影响感染发生的主要危险因素及感染对患者预后的影响。   方法  回顾性分析近6年蚌埠医学院第一附属医院收治的AAV患者118例，按是否感染分为感染组72例和非感染组46例，比较2组的临床资料，分析合并感染的临床特点，先使用单因素分析方法分析影响患者是否感染的危险因素，再使用logistic回归分析探讨影响感染发生的独立危险因素，绘制患者生存曲线，探讨感染对患者预后的影响。   结果  本组有61.02%的AAV患者合并感染，在感染组中发热、咳嗽咳痰、全身乏力、肌肉酸痛、ESR和CRP严重增快的患者显著增多，单因素分析显示2组高龄、白细胞计数增加、淋巴细胞计数减少、血红蛋白减少、白蛋白减低、C反应蛋白增高、血沉增快、电解质紊乱(血清钠离子浓度降低、血清氯离子浓度降低、血清钾离子浓度降低)、BVAS评分较高、使用环磷酰胺、合并心力衰竭、合并肺间质病变等比较差异有统计学意义(均P < 0.05)，多因素分析表明淋巴细胞计数减少和血清钾离子浓度降低是影响AAV患者感染的独立危险因素(均P < 0.05)；合并感染可显著缩短患者的生存期。   结论  AAV易合并感染，以呼吸道和细菌感染最为常见；常有多种危险因素导致AAV患者感染，其中淋巴细胞计数减少和血清钾离子浓度降低是AAV患者合并感染的独立危险因素；感染可加速患者死亡；积极防治感染可改善AAV患者的预后。      

系统性红斑狼疮患者血清基质金属蛋白酶-9浓度变化的Meta分析

目的：对系统性红斑狼疮（SLE）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的浓度变化进行系统评价。方法使用循证医学文献分析方法,从CBM、CNKI、维普科技期刊数据库及Pubmed文献数据库中检索有关SLE患者血清M M P-9浓度的文献,使用Rev M an5．0软件进行M eta分析。结果共有7篇文献入选,M eta分析结果显示SLE患者血清MMP-9浓度与健康对照组相比差异无统计学意义（P＞0．05）。结论血清MMP-9浓度不足以用作SLE协助诊断及疗效判断的指标。     

蚌埠地区社区居民骨质疏松危险因素知晓率调查及应对策略

  目的  调查蚌埠地区社区居民骨质疏松(osteoporosis, OP)知识及相关危险因素的知晓情况。为该地区广泛开展健康教育,减少和预防社区居民发生骨质疏松提供理论依据和经验借鉴。  方法  以2019年1月—2020年12月间蚌埠地区社区居民为研究对象,应用整群抽样法进行随机抽样调查。采用骨质疏松知识及危险因素相关问卷,调查内容包括基本特征(性别、年龄、身高、体重等),《骨质疏松症的主要危险因素表》与《IOF骨质疏松症风险一分钟测试题》。采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。  结果  共计完成有效问卷调查540人,男性及60岁以上居民参与调查的比例较低,分别为37.78%和5.01%。对低体重、吸烟、低龄停经等危险因素知晓率较低,分别为9.63%、17.59%、13.51%。体力活动少、吸烟、高钠饮食等危险因素在社区居民中比例较高,分别为73.33%、11.85%、14.07%。  结论  蚌埠地区社区居民对骨质疏松知识掌握不全面,骨质疏松相关的危险因素在社区居民中阳性率较高。一方面需要加大宣传教育,提高对骨质疏松及其危险因素的知晓率;另一方面,针对已经存在危险因素的居民要进行骨密度检测,早诊断早治疗,特别是预防脆性骨折的发生。      

系统性红斑狼疮继发干燥综合症患者临床分析

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）继发干燥综合征（SS）患者的临床及实验特征,并与SLE及原发性干燥综合征（pSS）患者进行比较,了解SLE继发SS患者的临床及实验室特点。方法入选SLE患者208例,参照SS诊断标准,将满足SS及SLE诊断标准的患者（SLE—SS）与不伴SS的SLE患者（单纯SLE）及pSS患者进行比较。结果在208例SLE患者中,有26例（12．5％）满足SS的诊断标准且均为继发。与单纯SLE患者比较,SLE—SS患者年龄大,关节炎、肺部受累发生率高,高球蛋白血症、CRP、抗U1snRNP、抗SSA52、抗SSA60抗体阳性率高。与pSS患者相比,SLE—SS患者年龄小,关节炎、雷诺现象、皮肤黏膜病变发生率高。白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、低补体血症阳性率高,SmDI、dsDNA、SSA60阳性率高。结论SLE—SS具有与SLE及pSS不同的临床及实验室特征。     

系统性红斑狼疮继发干燥综合症患者临床分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)继发干燥综合征(SS)患者的临床及实验特征,并与SLE及原发性干燥综合征(pSS)患者进行比较,了解SLE继发SS患者的临床及实验室特点。方法入选SLE患者208例,参照SS诊断标准,将满足SS及SLE诊断标准的患者(SLE-SS)与不伴SS的SLE患者(单纯SLE)及pSS患者进行比较。结果在208例SLE患者中,有26例(12.5%)满足SS的诊断标准且均为继发。与单纯SLE患者比较,SLE-SS患者年龄大,关节炎、肺部受累发生率高,高球蛋白血症、CRP、抗U1snRNP、抗SSA52、抗SSA60抗体阳性率高。与pSS患者相比,SLE-SS患者年龄小,关节炎、雷诺现象、皮肤黏膜病变发生率高。白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、低补体血症阳性率高,SmD1、dsDNA、SSA60阳性率高。结论 SLE-SS具有与SLE及pSS不同的临床及实验室特征。